京大が新治療法、がん治療薬効果アップ−「オプジーボ」使用量減も

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京都大学大学院医学研究科の本庶佑客員教授、茶本健司特定講師らは、がん免疫治療薬「オプジーボ」の効果を高める可能性のある新治療法をマウスの実験で発見した。オプジーボのようにがん細胞に発現する免疫のブレーキ役分子（ＰＤ―１）を阻害する抗体（抗ＰＤ―１抗体）と、活性酸素を生み出す低分子薬剤を併用し、抗腫瘍効果を大幅に高めた。薬剤は安価な市販の高脂血症薬「ベザフィブラート」が有効だった。

オプジーボの奏功率（治療率）は３０―７０％と患者によって差が大きい。併用療法が確立できれば、効果の小さい患者に対する治療率向上につながる可能性がある。また、安価な市販薬と組み合わせれば、高価なオプジーボの使用量を減らすことができ、医療費の負担軽減も可能だ。

研究グループは、ＰＤ―１の欠損したマウスは、キラーＴ細胞のミトコンドリアが活性化することに着目。大腸がんのモデルマウスに抗ＰＤ―１抗体と、活性酸素発生剤を同時に投与すると、単独より抗腫瘍効果を増強することを確認した。

成果は米国科学アカデミー紀要電子版に１７日以降掲載される。現在、抗ＰＤ―１抗体とベザフィブラートの併用療法の治験を計画している。

ＰＤ―１は、がんを殺すキラーＴ細胞の表面に発現する。がん細胞は攻撃から逃げるため、ＰＤ―１と結合するたんぱく質（ＰＤ―Ｌ１）を作り出すが、抗ＰＤ―１抗体はこの結合を邪魔することで免疫細胞を活性化し、がんを攻撃する。オプジーボはこの仕組みを利用して作られた。